נוטריינטים

המדע מאחורי המספרים – הערכה ביקורתית של ערכי ייחוס לצריכת נוטריינטים

ערכי הייחוס לצריכת נוטריינטים (Dietary Reference Intakes – DRI) מגדירים המלצות לצריכה יומית של ויטמינים, מינרלים ורכיבים נוספים. ערכים אלו מהווים את הבסיס להמלצות תזונתיות ולעיצוב מדיניות בריאות הציבור. למרות חשיבותם, סקירה שיטתית חדשה שפורסמה בכתב העת The Lancet Planetary Health חושפת כי רבים מערכי הייחוס הללו נשענים על  תשתית מדעית רעועה למדי. רבים מהערכים מתבססים על נתונים מוגבלים, מיושנים או עקיפים.

הכתבה שלפניכם מתבססת על וובינר שהציגה סומאטי בג'אג', מנהלת הידע בתחום התזונה בארגון רופאים לתזונה הבינלאומי והכותבת הראשית של המאמר.

משבר "הרעב הסמוי" העולמי

העולם מתמודד כיום עם משבר חמור של מחסור במיקרונוטריינטים (ויטמינים ומינרלים), מעל ל-2 מיליארד(!) בני אדם סובלים ממחסור בלפחות רכיב תזונתי אחד. הסיבה לכך היא פער צריכה עולמי: מערכות המזון הנוכחיות אינן מספקות מענה הולם. מוערך כי כ-46% מהאוכלוסייה העולמית אינה צורכת מספיק אבץ, 48% לא צורכת מספיק ויטמין A, ו-65% לא צורכת מספיק ברזל

הצריכה הלקויה הזו מתורגמת ישירות לתחלואה: כ-25% מאוכלוסיית העולם סובלת מאנמיה, כאשר חלק ניכר מהמקרים נובע ממחסור בברזל. בנוסף מוערך, שכ-489 מיליון בני אדם סובלים ממחסור בוויטמין A המתבטא ברמות נמוכות של רטינול בדם. מחסור בויטמין A מהווה את הגורם המוביל לעיוורון בר-מניעה בקרב ילדים.

הגדרת ערכי ייחוס (Nutrient Reference Values)

ערכי הייחוס נקבעים באופן ספציפי עבור קבוצות גיל ומין שונות, וכן בהתאם לסטטוס היריון והנקה. הם נחלקים לשלוש קטגוריות מרכזיות, המשמשות כלי עבודה לאפידמיולוגים, למטפלים ולקובעי מדיניות:

  1. EAR/AR (דרישה ממוצעת מוערכת): רמת הצריכה היומית המכסה את צרכיהם של 50% מהאוכלוסייה הבריאה. זהו המדד המרכזי להערכת שכיחות של צריכה בחסר ברמת האוכלוסייה.
  2. RDA/PRI (קצובה יומית מומלצת): רמת צריכה המבוססת על ה-EAR בתוספת שתי סטיות תקן, במטרה לכסות את צרכיהם של כ-97.5% מהאוכלוסייה. זהו הערך המופיע לרוב בהנחיות תזונתיות לאומיות ובעבודה הקלינית.
  3. AI (צריכה מספקת): ערך הנקבע כאשר אין מספיק ראיות מדעיות לקביעת EAR. הוא מבוסס לרוב על רמות צריכה נצפות בקבוצות של אנשים בריאים. מדד זה משמש גם הוא לעיצוב מדיניות מזון, אך המאמר מדגיש כי מדובר במקור בעייתי וחלש במיוחד.

שיטת המחקר: בחינת איכות הראיות

המאמר ביצע סקירה שיטתית ומקיפה על איכות הראיות עליהן מתבססים שני הגופים המובילים בעולם: המכון האמריקאי לרפואה (IOM) והרשות האירופית לבטיחות מזון (EFSA).

הניתוח כלל סקירה של 26 דוחות שעסקו ב-21 נוטריינטים (13 ויטמינים ו-8 מינרלים) עבור קבוצות גיל שונות (מינקות ועד זקנה, כולל היריון והנקה). החוקרים דירגו את איכות הראיות לפי שלושה קריטריונים:

  • איכות המחקרים שנעשו: ניתן לחלק את המאמרים בתחום לשתי גישות עיקריות, מצד אחד, מחקרים קליניים מבוקרים שביצעו מדידה ישירה של הצרכים בעזרת סמנים ביולוגיים או תוצאי בריאות, לדוגמה מחקרי מנה תגובה. מצד שני ישנם מחקרים שביצעו הערכות עקיפות לדוגמה מחקרים שבחנו מידה של הפרשה של נוטריינטים לאחר צריכה של כמויות משתנות של הרכיב (מחקרי שיווי משקל), מודלים מתמטיים פקטוריאליים, אקסטרפולציה (חישוב מתמטי המבוסס על נתוני מבוגרים והתאמה למשקל גוף), או שימוש בסקרי צריכה תצפיתיים.
  • היקף הספרות: מספר המקורות המדעיים שתמכו בקביעת הערך, תוך שקלול מועד פרסומם.
  • גודל המדגם ומשך זמן מעקב.

בהתאם לקריטיונים הללו הראיות סווגו לשלוש דרגות איכות:
😊 איכות טובה – מחקרים מבוקרים עם לפחות 10 מקורות או לפחות 100 משתתפים תוך שימוש בגישות ישירות שבחנו קשר סיבתי בין צריכה לביומרקרים ולתוצאי בריאות.
😐 איכות בינונית – מחקרים שהשתמשו בגישה לא ישירה עם לפחות חמישה מקורות או לפחות 50 משתתפים, או מטא אנליזה של מחקרים.
🙁 איכות נמוכה – פחות מ-5 מקורות, מתחת ל-50 משתתפים או מחקרים המבוססים רק על נתוני צריכה תצפיתיים מסקרי תזונה.

ממצאים מרכזיים ודירוג איכות הראיות

המחקר חשף פער מדאיג בין החשיבות המיוחסת לערכי ה-DRI  לבין חוזק הראיות עליהן הם נשענים: מחקרים באיכות גבוהה הם היוצא מהכלל הערכים שנקבעו במבוגרים עבור ויטמין D וויטמין B12, והערכים עבור ויטמין D בפעוטות ופולאט (בהיריון) הם היחידים שהתבססו על ניסויים מבוקרים ותוצאי בריאות ברורים. הערכים עבור ויטמינים A ,C ,B2 ,B6 ומינרלים כמו ברזל, אבץ וסלניום התבססו על ראיות באיכות בינונית. לעומת זאת הערכים עבור סידן, מגנזיום, ויטמין E, נחושת, ביוטין, ויטמין B5 וכולין התבססו על מחקרים באיכות נמוכה: מחקרי תצפית או מדגמים זעירים, חלקם עם פחות מ-20 משתתפים.

איכות הראיות להמלצות לצריכת מיקרונוטריינטים
סיכום סיווג דרגות האיכות של ערכי הייחוס לנוטריינטים. על בסיס המאמר של Bajaj 2025

שימוש בעייתי בערכי ה-AI

כאשר אין מספיק נתונים, הגופים משתמשים ב-AI שפירושו Adequate Intake (צריכה מספקת). ב-EFSA, ערך זה משמש עבור 6 רכיבים, וב-IOM עבור 2. החוקרים מזהירים כי השימוש ב-AI הוא בעייתי מכיוון שהוא מתבסס על מה שאנשים אוכלים בפועל ולא על מה שהגוף באמת צריך מבחינה פיזיולוגית. עובדה ההופכת אותו למקור בעייתי וחלש מאוד לגזירת המלצות ומדיניות לבריאות הציבור.

אתגר האוכלוסיות הפגיעות

עבור תינוקות, ילדים ונשים הרות או מניקות, כמעט ולא קיימים מחקרים ניסויים ישירים בשל מגבלות אתיות. כתוצאה מכך, רוב הערכים נגזרים בשיטת אקסטרפולציה או על בסיס הרכב חלב האם במקרה של נשים מניקות ותינוקות יונקים.

הטייה גיאוגרפית ומתודולוגית

המאמר מראה כי הנתונים מגיעים כמעט אך ורק ממדינות מפותחות (צפון אמריקה ואירופה). במדינות מתפתחות, מצבים כמו דלקות כרוניות ומחלות זיהומיות משנים את ספיגת הנוטריינטים ואת הדרישה הפיזיולוגית שלהם – נתונים שאינם באים לידי ביטוי בהמלצות הנוכחיות.

חוזקות והזדמנויות

לצד הביקורת, המאמר משרטט גם מפת דרכים חיובית לעתיד התחום.

פעמים רבות אין אפשרות לקבל הוכחות בעזרת ניסויים ישירים (מסיבות אתיות או תקציביות), במצבים כאלו, מחקרים פקטוריאליים ומחקרי שיווי משקל מספקים תובנות יקרות ערך. עם זאת, כדי להפוך אותם לאמינים יותר, יש צורך במדגמים גדולים יותר ובנתונים עדכניים. כלי מרכזי נוסף שמסומן במאמר כבעל פוטנציאל לשיפור איכות הנתונים או שימוש במטא-אנליזות. שיטה זו לא מעלימה בעיות מתודולוגיות אינהרנטיות, כמו שימוש בתוצאים קצרי טווח, אך היא מאפשרת להגדיל את העוצמה הסטטיסטית ודיוק ההמלצות על ידי שילוב מאגרי נתונים, כפי שאכן נעשה עבור ויטמין D, ויטמין B6 וסידן.  

המאמר מציין לטובה את הפתרונות הפרגמטיים לאוכלוסיות פגיעות כמו תינוקות ונשים הרות/מניקות, שבהם קשה לבצע מחקרים התערבותיים. במקרים כאלו השימוש בנתונים על הרכב חלב אם והצטברות רכיבים בעובר נחשב לפתרון מעשי כפי שנעשה ב-EFSA עבור מספר רכיבים.

מה עושים עם הממצאים?

על אף הביקורת, כותבי הסקירה אינם קוראים לנטישת ערכי הייחוס הקיימים, שכן בהיעדר חלופה טובה יותר, אין מנוס מלהמשיך להשתמש בהם, אך הם קוראים לשינוי תפיסתי באופן שבו אנשי מקצוע וקובעי מדיניות מיישמים אותם בשטח. החוקרים משרטטים שלוש הנחיות פעולה מרכזיות:  

  • יישום זהיר ותעדוף נוטריינטים באיכות בינונית ומעלה: על דיאטנים, חוקרים וקובעי מדיניות  להתייחס לערכי הייחוס הנוכחיים בזהירות רבה, תוך הכרה בחולשת הראיות עבור חלקם. 
    החוקרים ממליצים כי במחקרי מודלים ותחזיות, יש לבסס מסקנות נחרצות רק על בסיס נוטריינטים עם תשתית ראיות בינונית ומעלה: ברזל, סלניום, אבץ וויטמיני A, B2, B6, B12, C ו-D. 
  • שקיפות ותקשור אי-ודאות: יש לציין במפורש פערים בנתונים ואת חוזק הראיות בכל הערכה תזונתית, פרסום מדעי או יישומי מדיניות. הכרה זו תמנע יצירת מצג שווא של דיוק מופרז שעלול להוביל להמלצות מדיניות מוטעות ומטעות.  
  • שינוי פרדיגמה מחקרית ומהלכים ארוכי טווח: קובעי המדיניות וקהילת המחקר נדרשים להוביל שיתוף פעולה בינלאומי רחב, במסגרתו יבוצעו מחקרים מקיפים בעלי מדגמים גדולים ומגוונים מבחינה גיאוגרפית. החוקרים ממליצים שלא להסתמך בלעדית על סקרי צריכה (הנשענים על דיווחים עצמיים של המשתתפים), אלא לשלב גם שימוש במדדים ביולוגיים (ביומרקרים) מדויקים, העשויים לשקף טוב יותר את הסטטוס הפיזיולוגי של נוטריינטים שונים בגוף האדם.

לסיכום

בעוד שערכי הייחוס התזונתיים (NRVs) מהווים את עמוד השדרה המקצועי לקביעת המלצות ומדיניות בריאות הציבור, הסקירה שלפנינו חשפה פער מדאיג בין חשיבותם לבין התשתית המדעית עליה הם נשענים. מרבית ההמלצות של ה-IOM וה-EFSA מתבססות על ראיות מוגבלות, מיושנות או עקיפות, כאשר רק ויטמינים בודדים עומדים ברף של איכות ראיות גבוהה. על מנת לבסס ערכי ייחוס מדויקים יותר, נדרשים מחקרים עדכניים ארוכי טווח ובאיכות מתודולוגית גבוהה יותר. עד שזה יקרה, על אנשי המקצוע וקובעי המדיניות לאמץ גישה של זהירות ושקיפות מלאה לגבי רמת אי-הוודאות של הראיות.

Bajaj S, Springmann M (2025). A review of the quality of evidence of nutrient reference values. Lancet Planet Health.

התוכן עניין אתכם? שלחו לחברים ולקולגות בוואטסאפ

באיזו מידה הכתבה תרמה לידע שלך?

הצביעו: 1 ממוצע: 5

No votes so far! Be the first to rate this post.

תכנים נוספים שעשויים לעניין אותך